Действия разворачиваются в 1998 году, когда начались все беспорядки. В игре вы встретите новых персонажей, которые являются членами Службы безопасности корпорации Амбрелла (USS) - Vector, Beltway, Bertha и Spectre. Кроме них, будут и другие противоборствующие стороны: Силы специального назначения армии США (US Spec Ops) и Биоорганические монстры (BOW), созданные Амбреллой.